吴三桂出马，很快就击败了李定国北路军的刘文秀，副将王复臣牺牲。
孙可望听闻后，不仅削去刘文秀的爵号，又拆散其部队，引起大西军将领的不满，大西军人心涣散。
孙可望看到李定国立下赫赫战功之后，更引起他的嫉恨。
他对李定国，不仅扣发犒银和制止永历帝封其为西宁王，而且千方百计想加以谋害。
公元1653年正月，孙可望怕李定国日后拥兵自重，对自己不利，便率“驾前军”东进沅州。
此时，李定国屯宝庆，侦知清兵放牧湘江东岸，在道路中设伏夺其马匹，孙可望三天中来信七封，催李定国前来议事。
李定国只好放弃奇袭前往。
他行至紫阳渡口，刘文秀之子秘密派人来告：“孙可望让你回去就是想杀了你！”
李定国听罢，流着泪说：“孙可望仍有盗贼的心态，不可和他共事，但是我还是要真诚对他！”
这时候的李定国，仍然抱着以大局为重的观念，真是举世之才！
李定国致书孙可望说：“今天好不容易取得这么好的局面，成败就在眼前，我们应该齐心协力，共同努力恢复大明江山，请你不要听信谗言，使我们自相残害，希望你能够三思呀。”
孙可望接信后，恼羞成怒，领兵前去攻打。
李定国为顾全大局，避免自相残杀，迫不得已，决定离开湖南赴广西全州。
他对部下说：“今天我们取得这么大的胜利，然后却遭到别人的猜忌，况且我和刘文秀同时起兵于云南，战功俱在，一旦有误，就前功尽弃了，但是为了大局，我们这么能半途而废呢？”
诸营中跟随其南下的部队约有五万，未跟随者都说失去这次战机太可惜了。
公元1653年二月，清军已得知孙、李内哄，派贝勒屯齐再入湖南，与追赶李定国的“驾前军”在宝庆相遇。
李定国的“驾前军”骄傲轻敌，被清兵杀得大败，孙可望急忙逃往峒江，衡州、武岗、靖州、辰州、沅州、黎平等州郡均陷于清军之手，民死者将百万，李定国精锐亦挫者殆半。
清平南王尚可喜也派舟师夺取了梧州和桂林。
李定国和大西军将士取得的大好局面，被孙可望破坏殆尽。
清军对李定国也紧追不舍，二月底，永州被攻陷，李定国移驻龙虎关。
三月，广东义师罗锦鼐迎接大西军入粤，广东再次掀起抗清运动。
李定国连破开建、德庆，直抵肇庆城下，又分兵攻克四会、广宁、三水，完成对肇庆城的包围。
三月二十六日，大西军三面围攻肇庆，但由于清军拚死抵抗，围攻一月未破，清将耿继茂发铁骑兵来救，农民军被迫撤围退军柳州。
洪承畴闻其败，曾派人招降，李定国置之不理。
李定国深感自己的力量不足以平定广东，便于六月主动致书郑成功，邀他会攻广州，但由于联络不便，郑成功误期，郑、李第一次联合行动未能实现。