二十九日，李成栋占领梧州。
二月间，明内阁首辅丁魁楚投降，被杀。
十二月，朱由榔才返回南明的后方基地桂林。
永历二年，公元1648年正月二十七日，清江西提督金声桓、王得仁先发制人，擒杀巡按董学成、布政使迟变龙、湖东道成大业，宣布反清复明；二月，朱由榔又从柳州逃到南宁；四月，清两广提督李成栋反清复明，清广西巡抚耿献忠反清复明；八月，朱由榔还都肇庆。
永历三年，公元1649年正月，何腾蛟在湘潭被俘杀；金声桓、王得仁在南昌覆亡；
三月，李成栋兵败身死。
这些噩耗接踵而来，朝廷上下一片惊惶。
李成栋养子李元胤在肇庆行在，面见永历帝痛哭流涕，永历帝封李元胤为南阳伯挂车骑将军印；李元胤辞免，仍旧以锦衣卫都督同知提督禁旅。
永历四年，公元1650年正月，瞿式耜，张同敞在桂林被孔有德俘获，后二人坚贞不屈，被杀。
清军重新占领湖广，其他刚刚收复的失地也相继丢掉。
这时候的朱由榔，深深地知道，不依附有势力的人，自己就只能不断地逃亡，所以，他决定依附当时有势力的人——孙可望和李定国。
这俩个人，都是张献忠的养子。
孙可望，小名旺儿，张献忠在陕北起义，出身贫苦的孙可望便参加义军，被张献忠收为养子。
他成年后，勇敢、狡奸，每遇敌，他率部下沉着应变，被军中呼为“一堵墙”。
公元1646年，清军大举入川，张献忠战死于川西凤鸣山，余部由孙可望和李定国率领，进军云贵地区，作为抗清根据地，一路攻克遵义、贵阳，进据云南。
之后，他和李定国拥立朱由榔，成为永历帝倚重的俩大人物。
公元1651年四月，孙可望派大将冯双礼等人率领步骑兵数万人、战象十余只，大举进军，由贵州入湖南。一路由铜仁、麻阳，一路由平溪、便水，一路由大小梭罗，合攻沅州。
清军沅州守军三营合计只有三千士卒，退入城中，被“围如铁桶”。
公元1651年四月十五日，冯双礼占领沅州，活捉清将郑一统、知州柴宫桂，接着，又乘胜攻辰州，之后，因清朝辰常总兵徐勇防守甚严，未能得手。
清廷委任的挂剿抚湖南将军印续顺公沈永忠领兵二万，竭力支撑，双方在一段时间里呈胶持状态。
公元1652年四月，李定国率部由贵州进入湖南，会合冯双礼进攻靖州。
清续顺公沈永忠派总兵张国柱领兵八千名往援，在靖州陷入重围。经过短暂的交战，清军大败，损失官兵五千一百六十三名、战马八百零九匹，几乎全军覆没，张国柱率残部于二十二日踉跄奔回。
明军趁胜攻克靖州、武冈州。
沈永忠求援无望，被迫带着麾下自宝庆北遁，六月二日退至省会长沙，仍然立脚不住，在湘潭接到清廷“不可浪战，移师保守”的密旨，就在八月初六日放弃长沙，一直逃到岳州。
清朝在湖南设置的许多道、府、州、县官也随军狼狈北窜，除岳州、常德尚在清军控制下以外，只剩下徐勇一镇孤零零地据守辰州负隅顽抗。
大西军联明抗清后，初试锋芒就旗开得胜，收复了湖南大部分州县，俨然有收复故土的希望。
可惜的是，就在这当口，孙可望和李定国发生了矛盾。